一、核心設(shè)計理念：風險控制與生物安全

1. 基于風險的過程設(shè)計：

• 必須對整個工藝流程進行風險評估，識別所有潛在的微生物污染、交叉污染（特別是不同產(chǎn)品或細胞系之間）和人員暴露風險點。

• 設(shè)計應(yīng)服務(wù)于流程，確保人物流單向，避免往返。

2. 嚴格的區(qū)域劃分與隔離：

• 潔凈級別梯度：合理規(guī)劃A/B/C/D級區(qū)域，核心操作（如無菌配制、細胞操作）應(yīng)在A/B級背景下進行。

• 物理隔離：對于不同產(chǎn)品、不同病毒載體、或陽性與陰性操作，必須進行嚴格的物理隔離，甚至設(shè)置獨立的空調(diào)系統(tǒng)。這是生物領(lǐng)域區(qū)別于傳統(tǒng)制藥的關(guān)鍵。

• 生物安全級別：如果涉及病原微生物，必須遵循 BSL-1/2/3/4（生物安全等級） 的要求。BSL-2及以上級別的實驗室，其氣壓梯度、氣流組織和排放氣體處理有特殊規(guī)定（如BSL-3需負壓、高效過濾器排氣）。

3. 明確的人流、物流、廢物物流：

• 人流：必須經(jīng)過更衣（一更、二更）、洗手/消毒、氣閘等程序。進入高潔凈區(qū)需沐浴更衣。

• 物流：設(shè)置獨立的物料傳遞通道，如帶互鎖和紫外滅菌的傳遞窗、雙扉滅菌柜。

• 廢物物流：生物廢棄物（特別是被污染的銳器、培養(yǎng)物）必須有專用、密封的傳出通道和滅活措施（如原位滅菌、高壓滅菌）。

二、裝修材料：耐腐蝕、易消毒、無死角

生物環(huán)境經(jīng)常使用酒精、消毒劑和化學品，且需要頻繁、徹底地消毒。

1. 圍護結(jié)構(gòu)：

• 墻面與吊頂：首選 電泳鋁合金板或不銹鋼板。它們表面極其光滑、無孔、耐腐蝕、不氧化、能承受反復的熏蒸和強消毒劑擦拭。嚴禁使用 普通涂層鋼板，因其易被腐蝕。

• 地面：最佳選擇是 環(huán)氧樹脂或聚氨酯自流平。必須做到無縫隙、耐化學品、耐磨、易清潔消毒。

• 陰陽角：所有交接處必須做成 大圓弧角（R角），徹底消除清潔死角。

2. 門窗與觀察窗：

• 門：采用潔凈密閉門，建議使用不銹鋼材質(zhì)。對于生物安全實驗室，門應(yīng)能自動關(guān)閉并密封。

• 窗：采用雙層玻璃固定窗，確保氣密性。窗臺應(yīng)做成斜坡，防止放置物品。

三、核心系統(tǒng)施工：保障無菌與安全

1. 空調(diào)凈化系統(tǒng)（HVAC）- 生命線系統(tǒng)：

• 安裝與檢漏：必須采用液槽密封等可靠方式，安裝后100%進行PAO檢漏。

• 排風處理：對于BSL-2及以上實驗室的排風，必須在排風口安裝高效過濾器，并對廢氣進行消毒處理。

• 正壓：用于保護產(chǎn)品，如無菌生產(chǎn)區(qū)。

• 負壓：用于保護人員和環(huán)境，如涉及危險微生物的BSL-2/3實驗室、陽性對照室。壓差梯度必須絕對可靠。

• 氣流組織與壓差：這是控制污染和保證生物安全的核心。

• 高效過濾器（HEPA/ULPA）：

• 自控與報警：系統(tǒng)應(yīng)能24/7監(jiān)控和記錄溫濕度、壓差、風速等關(guān)鍵參數(shù)，一旦偏離設(shè)定范圍，立即報警。

2. 工藝管道與設(shè)施：

• 純化水與注射用水（PW/WFI）：管道必須采用 316L不銹鋼，并進行電拋光（EP）和鈍化處理。分配系統(tǒng)需保持連續(xù)循環(huán)，防止微生物滋生。

• 潔凈蒸汽：用于滅菌柜和 HVAC 加濕，其管道系統(tǒng)同樣需要高標準的純度和防污染設(shè)計。

• 管線穿墻密封：所有穿墻管線必須進行永久性、無死角的密封，這是維持壓差和防止交叉污染的關(guān)鍵。

3. 生物安全設(shè)備與互鎖：

• 生物安全柜（BSC）：根據(jù)防護類型（產(chǎn)品保護、人員保護或二者兼顧）選用 Class II A2/B2 或 Class III 型，這是操作有生物風險樣品的首要物理屏障。

• 傳遞窗與滅菌柜：必須帶有電子互鎖功能，防止兩扇門同時打開，破壞壓差。

• 高壓滅菌器（Autoclave）：對于BSL-3實驗室，應(yīng)在核心工作區(qū)設(shè)置雙扉高壓滅菌器，一端在污染區(qū)，一端在清潔區(qū)，用于廢物的原位滅活和物料的傳入。